Der funktionelle Darmverschluss des Kleinkindes -
heilbare Lebensgefahr

Vor 126 Jahren beschrieb Harald Hirschsprung die Aganglionose. Es handelt sich um einen funktionellen Verschluss des untersten Abschnittes des Dickdarmes. Daraus resultiert eine Stuhlverhaltung. Die diagnostischen Kriterien sind präzise erarbeitet worden, und die meisten Patienten profitieren von der Entfernung des kranken Darmabschnittes.

Häufigkeit und genetischer Hintergrund
Die Hirschsprung-Krankheit ist die häufigste Ursache einer angeborenen intestinalen Obstruktion mit einer Inzidenz von 20:100’000. Es besteht eine familiäre Häufung; der M. Hirschsprung dient deshalb als ÇModellÈ, bei dem versucht wird auf der Basis von drei kürzlich definierten Genloci (ÇSusceptibilitätslociÈauf den Chromosomen 3p31, 10q11 und 19q12) die Inzidenz der Erkrankung in der Bevölkerung und das Wiederholungsrisiko zu erklären.

Welches sind die Auswirkungen der Krankheit?
Das untere Drittel des Dickdarms und das Rektum erhalten eine parasympathische Innervation aus den Rückenmarkswurzeln S2 - S4. Die Funktion der Nervenzellen im Plexus myentericus und Plexus submucosus besteht in der Regulation des parasympathischen Tonus, was durch Hemmung erreicht wird. Ein angeborenes Fehlen der Nervenzellen (M. Hirschsprung) führt zum Wegfall dieser Hemmung und hat eine Daueraktivität mit krampfartiger Engstellung des Darmes zur Folge. Der oralwärts gelegene Darmabschnitt wird durch Rückstau ausgeweitet; eine Biopsie an dieser Stelle erbringt jedoch keine Diagnose, weil diese Erweiterung des eigentlich gesunden Darmabschnittes eine Folge der krampfartigen Engstellung des nachfolgenden Abschnittes ist.

Wie wird eine zuverlässige Diagnose gestellt?
Beim M. Hirschsprung ist die Diagnose am einfachsten durch das völlige Fehlen von Nervenzellen im Nervengeflecht der Darmmuskulatur zu stellen. Darauf folgt die Schnellschnittuntersuchung während der Durchzugsoperation: um zu überprüfen, ob ein ausreichend langes Darmstück reseziert wurde, muss die Schnellschnittprobe aus dem zu belassenden Dickdarm Nervenzellen zeigen. Viel häufiger ist jedoch die Diagnostik durch Darmspiegelung, bei der nur das unmittelbar unter der Darmschleimhaut gelegene Nervengeflecht zugänglich ist. Da Nervenzellkomplexe beim Neugeborenen etwa 0,5 mm, im späteren Leben etwa 1 mm voneinander entfernt liegen, muss die Entnahme reichlich Gewebe enthalten, das unterhalb der Schleimhaut liegt. Um das Fehlen von Nervenzellen mit ausreichender Sicherheit bestätigen zu können wird an ca. 100 Gefrierschnitten die Aktivität eines Nervenzell-typischen Enzyms (Laktatdehydrogenase oder Succinyldehydrogenase) am entnommenen Gewebe dargestellt, woraus eine spezifische Anfärbung von Nervenzellen resultiert. Gleichzeitig wird eine Darstellung der Acetylcholinesterase (Transmittersubstanz des Parasympathicus) durchgeführt. Hier ergibt sich beim M. Hirschsprung ein ÇpositiverÈ Nachweis, wenn zu viele Fäserchen vorhanden sind. Diese reaktive Steigerung der Aktivität parasympathischer Fäserchen fehlt bei Neugeborenen noch und erschwert dadurch die Diagnose.

A. Keine Darstellung ACE-positiver Fäserchen in Schleimhaut (Mukosa) und Submukosa bei einem Gesunden. B. Bei einem Patienten mit Morbus Hirschsprung finden sich verdickte, ACE-positive Nervenfasern in der Submukosa (Pfeilkopf) und ACE-positive aufsteigende Fäserchen in der Schleimhaut (Pfeile).

Eckdaten
	Medizinische Schwerpunkte Allgemeine und hochspezialisierte Diagnostik als Grundlage für die Planung und Durchführung einer adäquaten Therapie. Wir setzen licht- und elektronenmikroskopische, immunhistologische, biochemische und molekularbiologische Methoden auf allen Spezialgebieten der Medizin ein und arbeiten eng mit Kliniken und Privatpraxen zusammen. Forschungsschwerpunkte Neue, effiziente und präzise diagnostische Verfahren. Forschung auf den Gebieten Tumorbiologie sowie Binde- und Stützgewebe. Wir benutzen dazu vor allem Mikrodissektionstechniken und molekularbiologische Methoden, die zunehmend automatisiert werden, wie beispielsweise die Microrarray-Technik. Anzahl Mitarbeiter ohne Drittmittelfinanzierung 90,5 Stellen

Portraits

PD Dr. med. Rosmarie Caduff Leitende Ärztin Stv. Direktorin		Dr. med. Peter Vogt Oberarzt		PD Dr. med. Thomas Stallmach Leitender Arzt
Dr. med. Barbara Padberg Oberärztin Leiterin Zytologie		Dr. med. Madeleine Pfaltz Oberärztin		Dr. med. Daniela Mihic Oberärztin
Dr.med. Beata Bode Oberärztin		Dr. med. André Barghorn Oberarzt		Dr. med. Michael Kurrer Oberarzt
Dr. med. Zsuzsanna Varga Oberärztin		Dr. med. Ariana Gaspert Oberärztin		Dr. med. Hans-Martin Riehle Oberarzt
PD Dr. sc. nat. Dieter Zimmermann Oberassistent		Prof. Dr. med. Bernhard Odermatt Oberarzt		Dr. med. Aurel Perren Oberarzt