Forschung in der Neuro-Onkologie

Die wissenschaftlichen Schwerpunkte des Labors für Molekulare Neuro-Onkologie der Klinik für Neurologie liegen auf den Gebieten der Tumorimmunologie und Immuntherapie, der Therapieresistenz und der Entwicklung neuer Therapien für Patientinnen und Patienten mit Hirntumorerkrankungen.

Das Labor wurde 2008 mit der Berufung von Michael Weller als Klinikdirektor gegründet und befindet sich seit 2014 im Haldenbach-Gebäude an der Klinik für Neurologie des Universitätsspitals Zürich in der Frauenklinikstrasse 26, 8091 Zürich. Am 1.8.2026 hat Tobias Weiss die Leitung des Labors übernommen, mit Unterstützung von Julia Friesen, Laura Königs und Theresa Pesch (Laborführung) sowie Kristina Weissbecker (Administration).

Michael Weller befasst sich vor allem mit Untersuchungen zum Wirkmechanismus von Setotonin-Modulatoren, die mittels ex vivo drug sensitivity profiling (Pharmakoskopie) als neuer Therapieansatz für Glioblastome identifiziert wurden, gemeinsam mit Sara Dahmani, Julia Friesen und Theresa Pesch, mit der Bedeutung von Steroid-Signalwegen, gemeinsam mit Laura Koenigs, und mit der tumorigenen Funktion von Telomerase, gemeinsam mit Yasmin Abdel Moneim.

Patrick Roth hat zum 1.8.2026 die Leitung der Klinik für Neurologie am Kantonsspital in St. Gallen übernommen. Er führt seine wissenschaftlichen Projekte zunächst in Zürich fort, unter anderem zu Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T-Zellen mit Szymon Stanclik, zu epigenetischen und immunologischen Faktoren, die zum Langzeitüberleben bei Patientinnen und Patienten mit Glioblastom beitragen, gemeinsam mit Paulina Will. Zudem erfolgen Untersuchungen zu zellulären Immuntherapien, die in präklinischen Modellen entzündlicher ZNS-Erkrankungen untersucht werden, mit Lino Casty.

Tobias Weiss entwickelt in Mausmodellen und frühen klinischen Studien neue (immun-)therapeutische Ansätze zur Behandlung von Gliomen und Hirnmetastasen. Weiterhin entwickelt er neue Ansätze zur nicht-invasiven frühen Diagnose und Verlaufskontrolle von Hirntumoren in Blut und Liquor von Patientinnen und Patienten (Liquid Biopsies) zusammen mit Adela Brzobohata, Yanan Zhang, Franziska Heinkele und Carlos Villamizar. Er untersucht in diesem Kontext tumorspezifische Antikörper-basierte Therapien (zusammen mit Sina Guenther) sowie innovative Zelltherapien mit modifizierten T-/NKZellen und Makrophagen(zusammen mit Manon Bouzereau, Carlotta Dell’Anna Misurale, Zoë Linke und Will Ashcroft). Weiterhin nutzt er innovative Methoden zur molekularen and funktionellen Charakterisierung von Tumorgeweben basierend auf Massenspektrometrie zur Hochdurchsatz-Analyse von Proteinen und automatisierter Mikroskopie und Computer-gestützten Bildanalysen (in Kollaboration mit B. Snijder, Botnar Institute of Immune Engineering Basel und J. Kelm, PreComb Therapeutics).

Maximillian Mastall untersucht gemeinsam mit Sofia Massaro die Wechselwirkungen zwischen Hirnhäuten (Meningen) und Hirntumoren.

Das RCAS/tv-a Gentransfersystem wird zur Weiterentwicklung syngener Mausmodelle von Gliomen und Meningeomen genutzt, deren histopathologischer Aufbau, Mikromilieu und molekulare Eigenschaften den Tumoren beim Menschen ähneln. Samuel Marashli bearbeitet Projekte, die diese Tumormodelle nutzen, um anti-glutamaterge Therapiestrategien zu entwickeln und wird weiterhin von Hans-Georg Wirsching mitbetreut, der seit Ende 2024 die Klinik für Neurologie am Kantonsspital Winterthur leitet.

In Kooperation mit der Klinik für Neurochirurgie (Luca Regli, Carlo Serra, Kevin Akeret, Flavio Vasella, Stefanos Voglis, Emilie Le Rhun) wurde eine Tumorbank für molekularbiologische und immunologische Untersuchungen sowie zur Isolierung und Charakterisierung von Gliomstammzellen aufgebaut. Auf dem Gebiet der Tumorimmunologie besteht eine langjährige enge Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe von Marian Neidert, zunächst in Zürich, später in St. Gallen und seit 1.6.2026 in Mainz.

In Kooperation mit den Kliniken für Medizinische Onkologie und Hämatologie (Emilie Le Rhun), Neurochirurgie (Luca Regli) und Radioonkologie (Matthias Guckenberger) und dem Institut für Pathologie (Holger Moch) werden mehrere Projekte zur Pathogenese und Biologie von Metastasen des Zentralnervensystems durchgeführt.

Im Bereich der klinischen Neuro-Onkologie wurde gemeinsam mit den Partnerinstitutionen der Neuroradiologie, Neurochirurgie, Neuropathologie, Radioonkologie, Onkologie, Nuklearmedizin und Pädiatrischen Neuroonkologie in Zürich im Januar 2012 das Hirntumorzentrum (Brain Tumor Center Zurich) am Comprehensive Cancer Center Zürich (CCCZ) gegründet. Die umfangreichen klinischen Studien (s.u.) werden durch drei Studienkoordinatorinnen, Marta Adorjani, Sarah Basler und Carola Keding, umfassend betreut.

Dorothee Gramatzki, Amanda Eisele, Elena Luib und Luise Reukauf führen Populations-basierte Untersuchungen zur Gliomerkrankung im Kanton Zürich durch. In Kooperation mit den Zentren des Deutschen Gliomnetzwerkes (Koordination: Dorothee Gramatzki) und der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) (Koordination: Emilie Le Rhun) werden verschiedene Projekte der klinisch-pathologisch-molekularen patientenbezogenen Forschung bearbeitet. Die Arbeitsgruppe arbeitet innerhalb des GLASS-Konsortiums an der Charakterisierung der Progression von niedergradigen Gliomen.

Die Arbeitsgruppe wurde oder wird durch die “Brain Tumor Funder Collaborative” der USA, den Schweizerischen Nationalfonds, dem europäischen Forschungsrat (ERC), Krebsforschung Schweiz (Oncosuisse), die Zürcher Krebsliga, die Helmut Horten Stiftung, die Wilhelm Sander-Stiftung, die EMDO-Stiftung, die OPO-Stiftung, die Hartmann-Müller-Stiftung, das CCCZ Lighthouse Programm, das CCCZ Investigator Initiated Clinical Trial Programm, die Koetser-Stiftung, die Sophien-Stiftung, die San Salvatore-Stiftung, die Promedica Stiftung, die Desirée und Niels Yde-Stiftung, die Stiftung für Angewandte Krebsforschung, die Geistlich-Stucki-Stiftung, Swiss Cancer Research, das Eurostars-Program der EU und die Deutsche Forschungsgemeinschaft unterstützt und führt aktuell Kooperationsprojekte mit den folgenden Firmen durch: Lundbeck (Zug), MSD (Luzern), Cellis (Warschau und Zürich), Novartis (Basel), Novocure (Jersey Isle), Philogen (Siena) und Quercis (Zug).

Adresse

Labor für Molekulare Neuro-Onkologie
Klinik für Neurologie
Universitätsspital Zürich
Frauenklinikstrasse 26
8091 Zürich

Unser Forschungsteam

Die Mitglieder der Forschungsgruppe Neuro-Onkologie finden Sie hier.

Wissenschaftliche Schwerpunkte

Eine Auswahl unserer Forschungsprojekte ist im Folgenden aufgeführt. Eine Übersicht zum Forschungsschwerpunkt “ImmunoCure” kann hier eingesehen werden.

Aktuelle Drittmittel-geförderte Projekte am Hirntumorzentrum Zürich

  • Understanding the evolution of brain metastasis from solid tumors under therapeutic pressure
    Le Rhun (Onkologie) und H. Moch (Pathology)
    Sophien-Stiftung
    10/2020 – 12/2025
  • Optimal Synergistic Immunotherapy Strategy
    Eurostars / Horizon Europe
    Roth
    7/2022 – 12/2025
  • Tissue and liquid biomarkers in the IT-IO study of intrathecal double immune checkpoint inhibition for patients with leptomeningeal metastasis from non-small cell lung cancer or melanoma.
    Weller und E. Le Rhun (Onkologie)
    Lungenkrebsstiftung
    01/2024 – 12/2025
  • Parallel targeting of tumor cells and the tumor microenvironment as an innovative CAR T cell strategy against gliomas.
    Roth
    Schweizerischer Nationalfonds
    9/2023 – 8/2026
  • Genomic, proteomic and microenvironmental heterogeneity between brain metastases and primary tumors in patients with metastatic breast cancer
    Le Rhun (Onkologie)
    Promedica-Stiftung
    10/2021 – 9/2026
  • mRNA-based CAR immune cells against glioblastoma
    Weiss
    Swissbridge
    10/2024 – 10/2026
  • Spatially resolved functional drug & immunotherapy profiling for novel combination therapies against glioblastoma
    Weiss
    Oncosuisse
    12/2023 – 12/2026
  • A phase Ib/II randomized drug repurposing trial of glutamate signaling inhibitors in combination with chemoradiotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma (GLUGLIO)
    G. Wirsching (Neurologie)
    Schweizerischer Nationalfonds
    01/2022 – 12/2026
  • Genome-wide CRISPR-knockout screen for identification of immunomodulatory genes in glioblastoma
    Weller
    San Salvatore Foundation
    1/2024 – 12/2026
  • IMMUNO-CAR ZURICH: Precision Immune-Oncology by Engineering Immune Cells to Treat Cancer
    Weiss
    CCCZ Lighthouse Project
    01/2024 – 12/2026
  • Development of antibody-cytokine conjugates (immunocytokines) for the treatment of isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant grade II-IV gliomas
    Weiss
    EUROSTARS
    03/2024 – 02/2027
  • Vortioxetine against glioblastoma: drug repurposing meets cancer neuroscience
    Weller
    Krebsforschung Schweiz
    10/2024 – 12/2027
  • Spatially informed treatment of glioblastoma
    G. Wirsching (Neurologie)
    Swiss National Science Foundation
    01/2024 – 12/2027
  • A CE-IVDR compliant cost-efficient and highly sensitive blood test for minimally-invasive diagnosis and monitoring of malignant brain tumors based on tumor-derived extracellular vesicles and an ultra-high throughput microfluidic device
    Weiss
    Bridge Discovery
    02/2024 – 02/2028
  • Long-term survival in patients with glioblastoma
    P. Will (Neurologie)
    Geistlich-Stucki-Stiftung
    10/2025 – 09/2028

 

Aktuelle klinische Studien am Hirntumorzentrum Zürich

Bei Interesse an unten aufgeführten klinischen Studien am Hirntumorzentrum des USZ freuen wir uns über Ihre Kontaktaufnahme. Eine tabellarische Übersicht zu den aktuell rekrutierenden Studien mit den wichtigsten Einschlusskriterien kann zusätzlich hier eingesehen werden.

  • Gliosun, phase I/II
    Study on the safety and effectiveness of the tumor-targeting human antibody-cytokine fusion protein L19TNF together with temozolomide maintenance therapy after standard radiochemotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma
    Sponsor: Philogen
    PI: Dr. Dr. T. Weiss
    Current state: enrolment on hold
    Contact: tobias.weiss@usz.ch
  • Gliostar, phase I/II
    Study on the safety and effectiveness of the antibody-cytokine fusion protein L19TNF in combination with lomustine in patients with glioblastoma in the first relapse
    Sponsor: Philogen
    PI: Dr. Dr. T. Weiss
    Current state: closed for enrolment
    Contact: tobias.weiss@usz.ch
  • BI 1438-0003, phase 1b
    Phase Ib open-label, multi-center, dose-escalation trial of BI 764532 given as monotherapy administered by repeated intravenous infusions in patients with glioma expressing DLL3
    PI: Prof. Dr. P. Roth
    Current state: open
    Contact: patrick.roth@usz.ch
  • Debio 0123-GBM-105, phase 1/b
    Phase 1/2 open-label study of Debio 0123 in combination with temozolomide in adult participants with recurrent or progressive glioblastoma and of Debio 0123 in combination with temozolomide and radiotherapy in adult participants with newly diagnosed glioblastoma
    PI: Prof. Dr. P. Roth
    Current state: open
    Contact: patrick.roth@usz.ch
  • PARPA-293-002, phase I/II
    Safety and efficacy study of the PARP inhibitor NMS-03305293 and temozolomide in patients with diffuse glioma or glioblastoma in relapse
    Sponsor: Nerviano Medical Sciences
    PI: n.a.
    Current state: open
    Contact: Michael.weller@usz.ch
  • EF-41, phase III
    A phase 3 study of Optune with temozolomide and pembrolizumab in glioblastoma
    Sponsor: Novocure
    PI: n.a.
    Current state: open
    Contact: Michael.weller@usz.ch
  • GBM AGILE, phase II/III
    Global Adaptive Trial Master Protocol: International study with a treatment response-adapted randomization platform with multiple treatment arms in patients with newly diagnosed or relapsed glioblastoma
    Sponsor: Global Coalition for Adaptive Research – GCAR
    PI: T. Cloughesy, Los Angeles
    Current state: enrolment on hold
    Contact: michael.weller@usz.ch
  • ReSurge, phase II
    Randomized study on the importance of resection of glioblastoma recurrences
    Sponsor: University Hospital Berne
    PI: P. Schucht, Berne
    Current state: open
    Contact: luca.regli@usz.ch
  • GLUGLIO, phase Ib/II
    Multicenter randomized study on inhibitors of the glutamate signaling pathway (gabapentin, sulfasalazine, memantine) in patients with newly diagnosed glioblastoma
    Sponsor: University of Zurich
    PI: H.-G. Wirsching
    Current state: open
    Contact: Hans-Georg.Wirsching@usz.ch
  • ACTION, phase III
    ONC201 for the Treatment of Newly Diagnosed H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Completion of Radiotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study
    Sponsor: Chimerix
    PI: n.a.
    Current state: open
    Contact: emilie.lerhun@usz.ch
  • A Phase Ib Dose Finding Study Assessing Safety and Activity of [177Lu]Lu-DOTA-TATE in Newly Diagnosed Glioblastoma in Combination with Radiotherapy with or without Temozolomide and in Recurrent Glioblastoma as Single Agent
    Sponsor: Novartis
    PI: n.a.
    Current state: open
    Contact: Michael.weller@usz.ch
  • IT-IO
    Intrathecal administration of anti-PD1/anti-CTLA-4 in combination with systemic combination of anti-PD1/anti-CTLA-4 in patients with NSCLC without oncogenic driver mutation or melanoma and newly diagnosed leptomeningeal metastasis: a multicentric phase I study
    Sponsor: University Hospital Zurich
    PI: E. Le Rhun
    Current state: closed for enrolment
    Contact: lerhun@usz.ch
  • ETOP 19-21 USZ-STRIKE
    Immunotherapy or targeted therapy with or without stereotactic radiosurgery for patients with brain metastases from melanoma or non-small cell lung cancer
    Sponsor: University Hospital Zurich
    PI: M. Weller
    Current state: open
    Contact: emilie.lerhun@usz.ch

Abgeschlossene PhD- und MD/PhD-Projekte

Die abgeschlossenen Forschungsprojekte von PhD-Studierenden aus unserem Labor finden Sie hier aufgeführt. Die entsprechenden Publikationen in Fachzeitschriften können über diesen Link eingesehen werden.

Publikationen

Spenden

Wenn Sie unsere wissenschaftliche Arbeit zugunsten der Neuro-Onkologie mit einer Spende unterstützen möchten, dürfen Sie das gerne über die USZ Foundation tun. Unter der Rubrik «Fördern» finden Sie alle Informationen zum Thema Fördern, ebenfalls finden Sie dort die Ansprechpersonen. Bitte geben Sie als Förderzweck «Neuro-Onkologie» an.

USZ Foundation