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Forschung in der Neuro-Onkologie

Die wissenschaftlichen Schwerpunkte des Labors für Molekulare Neuro-Onkologie der Klinik für Neurologie liegen auf den Gebieten der Tumorimmunologie und Immuntherapie, der Therapieresistenz und der Entwicklung neuer Therapien von Hirntumorerkrankungen.

Das Labor befindet sich im Haldenbach-Gebäude an der Klinik für Neurologie des Universitätsspitals Zürich in der Frauenklinikstrasse 26, 8091 Zürich und wird von Prof. Dr. M. Weller gemeinsam mit Prof. Dr. P. Roth und Dr. M. Silginer geleitet. Dr. Dr. T. Weiss und PD Dr. H.-G. Wirsching haben unabhängige Förderung eingeworben und leiten Nachwuchsforschungsgruppen.

Ziel der Forschungsprojekte der Tumorimmunologie ist die Entschlüsselung spezifischer immunologischer Charakteristika von Gliomzellen, insbesondere der mutmasslichen Tumorstammzellen. Ein Schwerpunkt stellt die Untersuchung von Signalwegen und Therapeutika hinsichtlich des transforming growth factor-beta (TGF-beta)-Pfadwegs dar.

Prof. Dr. P. Roth leitet den klinischen Forschungsschwerpunkt “ImmunoCure”, in dem neue immuntherapeutische Behandlungsansätze in interdisziplinärer Zusammenarbeit entwickelt und dabei unter anderem Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T-Zellen als Ansatz einer zielgerichteten Immuntherapie für Hirntumoren charakterisiert werden. Dr. M. Mastall und die Doktorandinnen E. Blomberg, D. Lorizio, C. Rubio und D. Villars bearbeiten hierbei Projekte, in denen neue immuntherapeutische Behandlungsansätze für Gliome entwickelt werden.

Dr. M. Silginer befasst sich zusammen mit Dr. Y. Abdel Moneim mit der Bedeutung von TERT-Promoter-Mutationen beim Glioblastom und mit Dr. Dr. E. Le Rhun mit den Wirkmechanismen von Isoquercetin beim Glioblastom. Zudem koordiniert sie die Aktivitäten der Technischen Assistentinnen Julia Friesen, Anna Hübner und Sujani Neranjan.

PD Dr. H.-G. Wirsching nutzt das RCAS/tv-a Gentransfersystem zur Weiterentwicklung syngener Mausmodelle von Gliomen und Meningeomen, deren histopathologischer Aufbau, Mikromilieu und molekulare Eigenschaften den Tumoren beim Menschen ähneln. R. Lourman und V. Moisoiu bearbeiten Projekte, die diese Tumormodelle nutzen, um mögliche neue therapeutische Zielmoleküle zu identifizieren. Neben dem immuntherapeutischen Fokus des Labors für Molekulare Neuro-Onkologie werden diese Modelle genutzt, um Effekte von Epilepsie und Antikonvulsiva auf das Tumorwachstum zu untersuchen.

Dr. Dr. T. Weiss entwickelt in Mausmodellen und frühen klinischen Studien neue immuntherapeutische Ansätze zur Behandlung von Gliomen und Hirnmetastasen. Zusammen mit T. Look untersucht er in diesem Kontext Tumorspezifische Antikörper-basierte Therapien sowie adoptive Zelltherapien mit genetisch-veränderten T-/NK-Zellen und zusammen mit M. Sun Makrophagen-basierte Therapien. Weiterhin nutzt er innovative Methoden zur molekularen and funktionellen Charakterisierung von Tumorgeweben basierend auf Massenspektrometrie zur Hochdurchsatz-Analyse von Proteinen (zusammen mit M. Bühler) und automatisierter Mikroskopie und Computergestützten Bildanalysen (in Kollaboration mit B. Snijder ETH Zürich). Zusammen mit Dr. M. Cusack nutzt er Hochdurchsatz-Screens um neue Schlüsselgene für therapeutische Anwendungen zu identifizieren.

In Kooperation mit der Klinik für Neurochirurgie (Prof. Dr. L. Regli, Dr. Dr. E. Le Rhun, Dr. F. Vasella) wurde eine Tumorbank für molekularbiologische und immunologische Untersuchungen sowie zur Isolierung und Charakterisierung von Gliomstammzellen aufgebaut. Dr. F. Vasella und R. Weber arbeiten in präklinischen Studien an der Entwicklung neuer Therapien mittels Geneditierung zur Charakterisierung und Korrektur von Hirntumor-assoziierten Mutationen. Dr. Dr. E. Le Rhun leitet mehrere extern finanzierte Projekte zur Pathogenese und Biologie von Metastasen des Zentralnervensystems.

Im Bereich der klinischen Neuro-Onkologie wurde gemeinsam mit den Partnerinstitutionen der Neuroradiologie, Neurochirurgie, Neuropathologie, Radioonkologie, Onkologie, Nuklearmedizin und Pädiatrischen Neuroonkologie in Zürich im Januar 2012 das Hirntumorzentrum (Brain Tumor Center Zurich) am Comprehensive Cancer Center Zürich (CCCZ) gegründet.

Dr. D. Gramatzki, Dr. A. Eisele, Dr. Dr. E. Le Rhun und Dr. K. Seystahl führen Populations-basierte Untersuchungen zur Gliomerkrankung im Kanton Zürich durch. In Kooperation mit den Zentren des Deutschen Gliomnetzwerkes und der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) werden verschiedene Projekte der klinisch-pathologisch-molekularen patientenbezogenen Forschung bearbeitet (Koordination: Dr. D. Gramatzki). Die Arbeitsgruppe arbeitet innerhalb des GLASS-Konsortiums an der Charakterisierung der Progression von niedergradigen Gliomen. Gemeinsam mit der Arbeitsgruppe Zerebrovaskuläre Medizin der Klinik werden Untersuchungen zu Grenzgebieten von Onkologie und Schlaganfallmedizin durchgeführt (Dr. K. Seystahl).

Die Arbeitsgruppe wurde oder wird durch die “Brain Tumor Funder Collaborative” der USA, den Schweizerischen Nationalfonds, Krebsforschung Schweiz (Oncosuisse), die Zürcher Krebsliga, die Helmut Horten Stiftung, die Wilhelm Sander-Stiftung, die EMDO-Stiftung, die Hartmann-Müller-Stiftung, die Koetser-Stiftung, die Sophien-Stiftung, die San Salvatore-Stiftung, die Promedica Stiftung, Desirée und Niels Yde-Stiftung, die Stiftung für Angewandte Krebsforschung und die Deutsche Forschungsgemeinschaft unterstützt und führt Kooperationsprojekte mit den folgenden Firmen durch: MSD (Luzern), Novocure (Jersey Isle), Philogen (Siena) und Quercis (Zug).

Adresse

Labor für Molekulare Neuro-Onkologie
Klinik für Neurologie
Universitätsspital Zürich
Frauenklinikstrasse 26
8091 Zürich

Unser Forschungsteam

Die Mitglieder der Forschungsgruppe Neuro-Onkologie finden Sie hier.

Wissenschaftliche Schwerpunkte

Eine Auswahl unserer Forschungsprojekte ist im Folgenden aufgeführt. Eine Übersicht zum Forschungsschwerpunkt “ImmunoCure” kann hier eingesehen werden.

Aktuelle Drittmittel-geförderte Projekte

  • Immunocytokines against brain tumors – Leitung T. Weiss, Laufzeit 03/2020 – 02/2023, Förderung durch den Schweizerischen Nationalfond (Innosuisse)
  • A novel platform for high-throughput functional screenings of drug responses and immunotherapies at single cell resolution to enable a deep understanding of novel therapies and guide individualized treatment decisions for patients with aggressive primary brain tumors, Leitung T. Weiss, Laufzeit 01/2021 – 12/2022, Förderung durch die Promedica Stiftung
  • High-throughput functional profiling in complex tumor samples from patients with aggressive primary brain tumors, Leitung T. Weiss, Laufzeit 01/2022 – 12/2024, Förderung durch die Helmut Horten Stiftung
  • The role of interferon type I signalling in the malignant phenotype and response to immune checkpoint inhibition in glioblastoma, Leitung M. Weller, Laufzeit 07/2019 – 06/2022, Förderung durch den Schweizerischen Nationalfonds
  • A phase Ib/II randomized drug repurposing trial of glutamate signaling inhibitors in combination with chemoradiotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma (GLUGLIO), Leitung H.-G. Wirsching, Laufzeit 01/2022-12/2026, Förderung durch den Schweizerischen Nationalfonds
  • TERT promoter mutation: a novel predictive biomarker in gliolastoma?, Leitung M. Weller, Laufzeit 01/2019 – 12/2022, Förderung durch die Sophienstiftung
  • Novel combinations of immunotherapy and radiotherapy for the treatment of primary and secondary brain tumors, Leitung T. Weiss, Laufzeit 01/2020 – 12/2023, Förderung durch die Sophienstiftung
  • A novel integrative approach to characterize and exploit the proteomic landscape in metastatic lung cancer, Leitung M. Weller, Laufzeit 01/2020 – 12/2022, Förderung durch die Stiftung für angewandte Krebsforschung
  • ImmunoCure, Leitung P. Roth und M.G. Manz (Hämatologie), Laufzeit 01/2019 – 12/2021, Förderung im Rahmen des “Klinischen Forschungs-Schwerpunkts” (KFSP) der UZH
  • Integrine als Target für “chimeric antigen receptor” (CAR) T-Zell Therapie für Glioblastome, Leitung P. Roth und T. Weiss, Laufzeit 04/2019 – 03/2022, Förderung durch Oncosuisse / Krebsforschung Schweiz
  • Evolution of the genomic-immunologic landscape of glioblastoma under chemoradiotherapy, Leitung H.-G. Wirsching, Laufzeit 01/2019 – 12/2021, Förderung durch die Desirée and Niels Yde Foundation.
  • Treating epilepsy to treat brain cancer – repurposing of clinically approved glutamate antagonists to treat glioblastoma, Leitung H.-G. Wirsching, Laufzeit 11/2021-10/2024, Förderung durch den Fonds für medizinische Forschung der UZH
  • Overcoming immune evasion of hypermutated glioblastoma, Leitung H.-G. Wirsching, Laufzeit 01/2020 – 10/2022, Förderung durch Oncosuisse / Krebsforschung Schweiz

Aktuelle klinische Studien

Bei Interesse an unten aufgeführten klinischen Studien am Hirntumorzentrum des USZ freuen wir uns über Ihre Kontaktaufnahme. Eine tabellarische Übersicht zu den aktuell rekrutierenden Studien mit den wichtigsten Einschlusskriterien kann zusätzlich hier eingesehen werden.

  • INDIGO, Phase III: Multizentrische doppelt-blinde randomisierte Studie zu AG-881 (Inhibitor von IDH1/2) bei Patienten mit einem IDH-mutierten Gliom WHO Grad 2 (Sponsor und globale Studienleitung: Agios Pharmaceuticals). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Prof. Dr. M. Weller.
  • IWOT (EORTC 1635), Phase III: “IDH mutated 1p/19q intact lower grade glioma following resection: Wait Or Treat?” für Patienten mit IDH-mutiertem Gliom (WHO-Grad 2 oder 3) ohne 1p/19q Co-Deletion (Sponsor: EORTC, globale Studienleitung Prof. Dr. M. van den Bent, Rotterdam). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Dr. Dr. E. Le Rhun.
  • PERGOLA, Phase II: Pembrolizumab für Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom: eine prospektive multizentrische Studie (Sponsor-Investigator: Prof. Dr. P. Roth, Universität Zürich). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Prof. Dr. P. Roth.
  • Gliosun, Phase I/II: Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des tumorgerichteten humanen Antikörper-Zytokin-Fusionsprotein L19TNF zusammen mit Temozolomid-Erhaltungstherapie nach Standard-Radiochemotherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (Sponsor: Philogen, Studienleitung Dr. Dr. T. Weiss). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Dr. Dr. T. Weiss.
  • EF-21 (TRIDENT): Randomisierte Studie für Patienten mit neu-diagnostiziertem Glioblastom zur Hinzunahme von OPTUNE®/TTFIELDS zur Standard-Radiochemotherapie mit Temozolomid (Sponsor und globale Studienleitung Novocure). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Prof. Dr. P. Roth.
  • Gliostar, Phase I/II: Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des Antikörper-Cytokin-Fusionsproteins L19TNF in Kombination mit Lomustin bei Patienten mit Glioblastom im ersten Rezidiv (Sponsor: Philogen, Studienleitung Dr. Dr. T. Weiss). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Dr. Dr. T. Weiss.
  • CDI-CS-002, Phase I/IIa: BAL101553 bei Patienten mit Glioblastom im Rezidiv und Nachweis von EB-1 (Sponsor Basilea, globale Studienleitung Dr. T. Kaindl, Basel). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Prof. Dr. P. Roth.
  • PARPA-293-002: Phase I/II: Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des PARP-Inhibitors NMS-03305293 und Temozolomid bei Patienten mit diffusen Gliom bzw. Glioblastom im Rezidiv (Sponsor und globale Studienleitung: Nerviano Medical Sciences). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Prof. Dr. M. Weller.
  • GBM AGILE, Phase II/III: Global Adaptive Trial Master Protocol: Internationale Studie mit einer auf das Therapieansprechen adaptierten Randomisierungsplattform mit mehreren Behandlungsarmen bei Patienten mit neu-diagnostiziertem oder rezidiviertem Glioblastom (Sponsor: Global Coalition for Adaptive Research – GCAR, globale Studienleitung: Dr. Timothy Cloughesy, Los Angeles). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Prof. Dr. M. Weller; Status: im Prozess der Aktivierung.
  • GLIODRIVE: Fahreignung bei Patienten mit einem Glioblastom nach Standardtherapie (Sponsor USZ, Studienleitung Prof. Dr. U. Roelcke, Luzern). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Dr. S. Hofer.
  • ReSurge, Phase II: Randomisierte Studie zum Stellenwert der Resektion von Glioblastomen-Rezidiven (Sponsor: Inselspital Bern, globale Studienleitung: Prof. Dr. Schucht, Bern). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist Prof. Dr. L. Regli.
  • GLUGLIO, Phase Ib/II: Multizentrische randomisierte Studie zu Inhibitoren des Glutamat Signalweges (Gabapentin, Sulfasalazin, Memantin) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (Sponsor: Universität Zürich, Studienleitung: PD Dr. H.-G. Wirsching). Ihr Ansprechpartner in Zürich ist PD Dr. H.-G. Wirsching. Rekrutierung geplant ab 01/2023.

Abgeschlossene PhD-Projekte

Die abgeschlossenen Forschungsprojekte von PhD-Studierenden aus unserem Labor finden Sie im Folgenden aufgeführt. Die entsprechenden Publikationen in Fachzeitschriften können über diesen Link eingesehen werden.

  • How stem-like are sphere cultures from long-term cancer cell lines?: Mushfika Ahmad, 08/2010 – 11/2013
  • Growth and differentiation factor (GDF)-15, microRNA and the immunophenotype of glioblastoma: Paula Codo, 02/2011 – 09/2014
  • Characterizing CD317 as a novel target for chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy in glioblastoma: Lena Hänsch, 05/2017 – 03/2021
  • Modulation of glioblastoma biology by type I interferons: Birthe Lohmann, 01/2015 – 09/2018
  • Co-inhibition of the TGF-β and VEGF pathways in glioblastoma: Davide Mangani, 01/2013 – 06/2017
  • Crosstalk between the Met and TGF-β pathways in glioblastoma: Eleanna Papa, 01/2013 – 06/2017
  • Focused ultrasound-mediated delivery of encapsulated MGMT antagonists for the treatment of temozolomide-resistant glioblastoma: Alexandros Papachristodoulou, 01/2013 – 05/2017
  • Integrin inhibition interferes with TGF-beta signaling in malignant glioma cells: Manuela Silginer, 01/2010 – 10/2013
  • TMZ resistance in glioblastoma: Nina Stojceva, 01/2012 – 06/2015
  • Modulation of cerebral endothelial cell function by Glioma-Derived factors: Krishnan Shanmugarajan, 10/2012 – 04/2016
  • The Role of TGF-β Coreceptors in Glioblastoma: Judith Schroeder, 10/2012 – 09/2015
  • Extracellular control of TGF-beta signaling in glioblastoma: Elisa Ventura, 01/2013 – 06/2017
  • Growth factor signalling in glioblastoma: Caroline von Achenbach, 02/2015 – 09/2018
  • Characterization and exploitation of the NKG2D system in glioblastoma: Tobias Weiss, 09/2015 – 04/2019
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Spenden

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